VFEND (Film Tablet)
Kullanım Şekli:
Yemekten en az 1 saat önce veya 1 saat sonra alınmalıdır.
Yetişkinlerde: Kararlı duruma yakın olan plazma konsantrasyonlarının
birinci günde elde edilebilmesi için, i.v. veya oral yoldan verilen
özel yükleme doz rejimi ile başlatılmalıdır. Oral biyoyararlanımının
yüksek (%96) olması sebebiyle klinik olarak endike olduğunda i.v. ve
oral uygulamalar arasında geçiş yapmak mümkündür. Yükleme Doz Rejimi
(ilk 24 saat): İki kez i.v. 6 mg/kg (12 saat ara ile). İdame Dozu (12
saat ara ile): 4 mg/kg. Vücut ağırlığı 40 kg ve daha fazla olan
hastalarda Vfend’in idame dozu tedavisi 200 mg (12 saat ara ile)
olarak kullanmalı; vücut ağırlığı 40 kg’dan düşük olan hastalarda ise
idame doz tedavisi 100 mg (12 saat ara ile) olmalıdır. Eğer hastanın
cevabı yetersiz ise, oral uygulama için idame dozu günde iki kez 300
mg’a yükseltilebilir. 40 kg’dan az olan hastalar için oral doz günde
iki kez 150 mg’a yükseltilebilir. Eğer hasta bu kadar yüksek dozda
tedaviyi tolere edemiyorsa, oral idame dozu 50 mg’lık kademelerle
düşürülmelidir. Eğer vorikonazolün idame dozu oral olarak günde iki
kez 200 mg’dan 400 mg’a yükseltilmişse (40 kg’dan az olan hastalar
için günde iki kez 100 mg’dan 200 mg’a), vorikonazolle beraber
rifabutin veya fenitoin de uygulanabilir. Tedavi süresi hastaların
klinik ve mikolojik cevabına bağlıdır. Yaşlı hastalar için doz
ayarlaması gerekli değildir. Hafif-ciddi böbrek bozukluğu olan
hastalarda oral dozun ayarlanması gerekli değildir. Hafif (Child-Pugh
sınıf A) ve orta (Child-Pugh sınıf B) şiddette karaciğer sirozu olan
hastalarda, standart yükleme doz rejiminin kullanılması önerilir ancak
idame dozu yarı yarıya azaltılmalıdır.
Endikasyonları:
Vorikonazol, triazol sınıfı geniş spektrumlu bir antifungal ajandır.
Candida türlerine (flukonazole dirençli C. krusei, C. glabrata ve C.
albicans’ın dirençli türleri dahil) karşı yüksek antifungal etki ve
test edilen Aspergillus türlerine karşı fungisit etki gösterir.
İnvazif aspergillozun tedavisi; C. krusei ve özofajiyal ve sistemik
Candida infeksiyonları (hepatosplenik kandidiyazis, yaygın
kandidiyazis, kandidemi) dahil, ciddi Candida infeksiyonlarının
tedavisi; Scedosporium türleri (S. apiospermum ve S. prolificans) ve
Fusarium türlerine bağlı ciddi fungal infeksiyonların tedavisi; diğer
tedavileri tolere edemeyen veya tedaviye direnen, yanıt vermeyen
hastalardaki diğer ciddi fungal infeksiyonların (Aspergillus türleri,
C. albicans, Albicans dışı türler -C. krusei ve C. glabrata-, S.
apiospermum, S. prolificans ve Fusarium türleri) tedavisinde endikedir.
Tedaviye başlanmadan önce hastalığa sebep olan organizmanın izole
edilmesi ve belirlenmesi amacıyla mantar kültürü için örnekler
sağlanmalı ve diğer ilgili laboratuvar çalışmaları (seroloji,
histopatoloji) yapılmalıdır. Kültür ve diğer laboratuvar çalışma
sonuçları gelmeden tedaviye başlanabilir, ancak sonuçlar gelir gelmez
antifungal tedavi gerektiği şekilde ayarlanmalıdır.
Kontrendikasyonları:
Vorikonazole veya içindeki herhangi bir bileşene aşırı hassasiyeti
olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. CYP3A4 substratları
terfenadin, astemizol, sisaprid, pimozid veya kinidinin vorikonazol
ile birlikte uygulanması kontrendikedir, çünkü bu ilaçların yükselen
plazma seviyeleri QTc’nin uzamasına ve seyrek olarak da torsade de
pointes oluşumuna neden olabilir. Sirolimusun birlikte kullanılması
kontrendikedir. Sirolimusun plazma seviyelerinin önemli ölçüde
yükselmesine neden olur. Rifampisin, karbamazepin ve uzun etkili
barbitüratların (örn; fenobarbital) vorikonazol ile birlikte
kullanılması kontrendikedir, vorikonazolün plazma seviyelerini önemli
ölçüde düşürmeleri muhtemeldir. CYP3A4 substratları olan ergot
alkaloidleri (örn; ergotamin, dihidroergotamin) ile birlikte
vorikonazol kullanılması kontrendikedir, bu ilaçların plazma
seviyelerinin yükselmesi ergotizme sebep olabilir. Ritonavirin
sağlıklı deneklerde plazma vorikonazol konsantrasyonlarını anlamlı
derecede azaltması sebebiyle vorikonazolün ritonavir ile birlikte
kullanımı (günde 2 defa 400 mg) kontrendikedir. Efavirenz, vorikonazol
plazma konsantrasyonlarını anlamlı derecede azaltırken vorikonazol ise
efavirenz plazma konsantrasyonlarını anlamlı derecede artırmıştır
dolayısıyla vorikonazolün efavirenz ile birlikte kullanımı
kontrendikedir.
Uyarılar:
Diğer azollere aşırı duyarlılığı olan hastalar için vorikonazol
reçetelenirken dikkatli olunmalıdır. Altta yatan başka ciddi durumları
olan hastalarda, seyrek de olsa ciddi (ölüme giden karaciğer
yetmezliği) karaciğer toksisitesine dair vakalar görülmüştür.
Vorikonazol hepatotoksisitesi tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü
olmuştur. Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik gelişen hastalar,
daha ciddi karaciğer hasarı gelişmesi ihtimaline karşı düzenli olarak
izlenmelidir. Vorikonazol alan, hafif (Child-Pugh sınıf A) ve orta (Child-Pugh
sınıf B) şiddette karaciğer sirozu olan hastalarda, standart yükleme
doz rejiminin kullanılması önerilir ancak idame dozu yarı yarıya
azaltılmalıdır. Ciddi (Child-Pugh sınıf C) kronik karaciğer sirozu
olan hastalarda çalışılmamıştır. Hasta kontrolünün renal (özellikle
serum kreatinin) ve karaciğer (özellikle karaciğer fonksiyon testleri
ve bilirubin) fonksiyonlarının laboratuvar değerlendirmesini içermesi
önerilir. Nadir olarak Stevens-Johnson Sendomu gibi döküntülü deri
reaksiyonları gelişmiştir. Eğer hastalarda döküntü gelişirse, hasta
yakından izlenmelidir, lezyonlar ilerlerse vorikonazol kesilmelidir.
Eğer ışığa hassas deri reaksiyonu görülürse, hastaların güçlü güneş
ışığından kaçınmaları önerilir. İki yaşın altındaki pediyatrik
hastalarda emniyet ve etkinlik ortaya konmamıştır. Gebelik kategorisi
D’dir. Vorikonazol gebe bir kadına verildiği taktirde fetüste zarara
yol açabilir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, tedavi boyunca
etkili doğum kontrolü uygulamalıdırlar. Vorikonazolün anne sütünde
atılımı araştırılmamıştır. Vorikonazol, görmede değişiklik/genişleme
hissi ve/veya fotofobi dahil geçici ve geri dönüşümlü görme
değişikliklerine sebep olabilir. Bu semptomların oluşma ihtimaline
karşı hastalar, araba veya makine kullanma gibi zarar verici
potansiyeli olan işlerden uzak durmalıdır.
Yan Etkileri:
En sık rapor edilen yan etkiler; görme bozukluğu, ateş, döküntü, kusma,
bulantı, diyare, baş ağrısı, periferik ödem ve karın ağrısı olmuştur.
Yaygın olarak rapor edilenler; üşüme, hipotansiyon, karaciğer
fonksiyon testlerinde yükselme (SGOT, SGPT, alkalen fosfataz, GGT, LDH,
bilirubin dahil), trombositopeni, hipokalemi, baş dönmesi, solunum
sıkıntısı sendromu, kaşıntı, akut böbrek yetmezliğidir. Diğerleri;
karın ağrısı, asteni, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, yüzde ödem, grip
sendromu, tromboflebit, flebit, sarılık, dudaklarda iltihap,
kolestatik, sarılık, gastroenterit , anemi (makrositik, mikrositik,
normositik, megaloblastik, aplastik dahil), lökopeni, pansitopeni,
purpura, kreatinin artışı, hipoglisemi, halüsinasyonlar, konfüzyon,
depresyon, anksiyete, titreme, ajitasyon, parestezi, akciğer ödemi,
sinüzit, makülopapüler döküntü, deride fotosensitivite reaksiyonları,
alopesi, döküntülü dermatit, hematüridir. Klinik çalışmalarda,
hastaların yaklaşık %30′unda görmede değişiklik/genişleme hissi,
bulanık görme, renk görmede değişiklik veya fotofobi oluşmuştur. Görme
bozuklukları geçici ve tamamiyle geri dönüşümlüdür. Hastalarda nadir
olarak Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz ve eritema
multiforme dahil ciddi deri reaksiyonları gelişmiştir. Uzun süre
vorikonazol tedavisi olan hastalarda ışığa duyarlı deri reaksiyonları
gelişmiştir. Altta yatan diğer ciddi durumları olan hastalarda,
vorikonazol ile beraber nadir olarak ciddi karaciğer toksisitesi
vakaları görülmüştür. Buna sarılık, nadiren hepatit ve ölüme kadar
giden karaciğer yetmezliği dahildir.
İlaç Etkileşimleri:
Vorikonazol, sitokrom P450 izoenzimleri olan CYP2C19, CYP2C9 ve CYP3A4
yoluyla metabolize olur. In vitro olarak CYP3A4′e afinitesi, CYP2C9 ve
CYP2C19 için olandan 100 defa daha azdır. Bu izoenzimleri inhibe eden
veya indükleyen ilaçlar, vorikonazolün plazma seviyelerini, sırasıyla
yükseltebilir veya düşürebilir. Siklosporin CYP3A4 substratı olan
Siklosporin ve takrolimus alan hastalara vorikonazol başlatılırken,
dozun siklosporin için yarıya, takrolimus için 1/3′üne düşürülmesi ve
siklosporin ve takrolimus seviyelerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
Yüksek siklosporin ve takrolimus seviyeleriyle beraber nefrotoksisite
görülmüştür. Vorikonazol kesildiğinde bu ilaçların seviyeleri dikkatle
izlenmelidir ve doz gerekli olduğu şekilde artırılmalıdır. Eğer
varfarin ve vorikonazol beraber uygulanıyorsa, protrombin zamanının
yakından izlenmesi tavsiye edilir. Vorikonazol sulfonilürelerin (örn;
tolbutamid, glipizid ve gliburid) plazma seviyelerini artırabilir ve
bu sebeple hipoglisemiye sebep olabilir. Birlikte kullanım durumunda
kan glukozunun dikkatle izlenmesi önerilir. Klinik olarak
çalışılmamışsa da, vorikonazolün lovastatin metabolizmasını inhibe
ettiği in vitro olarak (insan karaciğer mikrozomları) gösterilmiştir.
Bu nedenle, vorikonazol ile beraber kullanım durumunda statin dozunun
ayarlanması önerilir. Vorikonazolün CYP3A4 tarafından metabolize
edilen benzodiazepinlerin (örn; midazolam, triazolam ve alprazolam)
plazma seviyelerini yükseltmesi beklenebilir ve bu durum sedatif
etkinin uzamasına sebep olur. Beraber kullanım durumunda benzodiazepin
dozunun ayarlanması önerilir. Vorikonazol vinka alkaloidlerinin (örn;
vinkristin ve vinblastin) plazma seviyelerini artırabilir ve bu durum
nörotoksisiteye sebep olur. Bu nedenle, vinka alkaloidlerinin dozunun
ayarlanması önerilir. Vorikonazolle beraber fenitoin veriliyorsa,
fenitoin plazma seviyeleri dikkatle izlenmelidir. Omeprazol alan
hastalara vorikonazol başlanacak ise, omeprazol dozu yarı yarıya
azaltılmalıdır. CYP2C19 substratı olan diğer proton pompası
inhibitörlerinin metabolizması da vorikonazolle inhibe edilebilir.
Vorikonazol ve HIV proteaz inhibitörleri birlikte uygulanırken
hastalar ilaç toksisitesi açısından dikkatle izlenmelidir. Vorikonazol
metabolizması efavirenz ve nevirapin tarafından indüklenebilir.
Ayrıca, vorikonazol NNRTI’ların metabolizmasını inhibe edebilir.
Vorikonazol ve NNRTI’lar birlikte uygulanırken hastalar ilaç
toksisitesi açısından dikkatle izlenmelidir.
İlginizi Çekebilecek Diğer İlaçlar:
İlaç hakkında yorum yapın!