TEMODAL (Kapsül)
Kullanım Şekli:
Erişkin hastalar: Önceden kemoterapi uygulanmamış hastalarda Temodal oral
yoldan 28 günlük sikluslarda, 5 gün süreyle günde bir defa 200 mg/m2
dozunda verilir. Önceden kemoterapi uygulanmış hastalarda başlangıç
dozu günde bir defa 150 mg/m2 olup ikinci siklusta bu doz günde 200
mg/m2 ye yükseltilir. Sonraki siklusun birinci gününde MNS 1.5×1
milyar/l’ye eşit veya bundan büyük olması ve trombosit sayısının 100×1
milyar/l ye eşit veya bundan büyük olması gerekir. Pediyatrik
hastalar: Üç yaş ve daha büyük hastalarda Temodal oral yoldan 28
günlük sikluslarda, 5 gün süreyle 200 mg/m2 dozunda verilir. Önceden
kemoterapi uygulanmamış hastalarda başlangıç dozu 5 gün süreyle günde
bir defa 150 mg/m2 olmalı ve hematolojik toksisite yoksa doz bir
sonraki siklusta günde bir defa 200 mg/m2 ye yükseltilmelidir.
Yemekten en az bir saat önce, aç karnına verilmelidir. Uygulamadan
önce veya sonra antiemetik tedavisi uygulanabilir. Temodal verilmesini
takiben kusma olursa, aynı gün içinde ikinci bir doz verilmemelidir.
Tedavi hastalığın ilerlemesine kadar maksimum 2 yıl sürdürülebilir.
Endikasyonları:
Temozolomid, antitümör aktiviteye sahip bir imidazotetrazin
alkilleyici ajandır. Glioblastoma multiforme veya anaplastik
astrositom gibi reküran malign glioması olan hastalarda endikedir.
Aynı zamanda metastatik malign melanomlu hastaların tedavisinde
endikedir.
Kontrendikasyonları:
Bileşenlerine veya dakarbazine (DTIC) karşı hipersensitivite
reaksiyonu öyküsü olan hastalarda, ağır miyelosüpresyonu olan
hastalarda, hamile veya çocuk emziren kadınlarda kontrendikedir.
Uyarılar:
Düşkün ya da başka bir hastalık veya enfeksiyonu olan reküran malign gliomalı
hastalarda, temozolomid uygulama kararı, hasta için potansiyel fayda
ve risk değerlendirmesine göre alınmalıdır. Normal hepatik fonksiyonu
olan hastalar ve hafif ya da orta dereceli hepatik disfonksiyonu olan
hastalarda temozolomidin farmakokinetiği karşılaştırılabilir
düzeydedir. Ağır karaciğer fonksiyon bozukluğu olan (Child-Pugh
Sınıflaması: Kategori C (ağır)) veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan
hastalarda temozolomid uygulanmasına ilişkin veriler mevcut değildir.
Temozolomidin farmakokinetik özelliklerine dayanarak ağır karaciğer
veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz azaltımına gerek
duyulması olası değildir. Ancak, temozolomid bu hastalara verilirken
dikkatli olunmalıdır. Şiddetli kusması (Evre 3 veya 4) olan hastalarda
tedaviye başlanmadan önce antiemetik tedavi gerekebilir. Tedaviden
önce mutlak nötrofil sayısı (MNS) >=1.5×1 milyar/l ve trombosit sayısı
>=100×1 milyar/l olmalıdır. İlk dozdan 21 gün sonra (22. günde) veya o
günden sonraki 48 saat içinde tam kan sayımı yapılmalı ve MNS 1.5×1
milyar/l’nin üzerine ve trombosit sayısı 100×1 milyar/l’nin üzerine
çıkıncaya kadar haftada bir tam kan sayımı yapılmalıdır. Herhangi bir
siklusta MNS 1×1 milyar/l veya trombosit sayısı 50×1 milyar/l’nin
altına düşerse bir sonraki siklusta doz düşürülmelidir. Pediyatrik
hastalarda temozolomidin güvenliği tam olarak belirlenmemiştir. Gliomu
olan 3 yaşın altındaki çocuklarda kullanımına ilişkin klinik deneyim
yoktur. 3 yaş üzerindeki çocuklarda deneyim sınırlıdır. Malign
Melanom’lu onsekiz yaşın altındaki hastalarda kullanımına ilişkin
klinik deneyim yoktur. Yaşlı hastalarda (70 yaşından büyükler) genç
hastalara göre nötropeni ve trombositopeni riskinin arttığı
düşünülmektedir. Bu yüzden, yaşlı hastalarda kullanımında dikkatli
olunmalıdır. Hamilelik kategorisi D’dir. Üreme potansiyeli olan
kadınlarda kullanımı sırasında ve tedavinin bitiminden sonraki 6 ayda
gebelikten kaçınılması tavsiye edilmelidir. anne sütüne geçip
geçmediği bilinmediğinden emziren kadınlarda kullanılmamalıdır.
Temozolomid alan erkek hastalarda da etkin kontrasepsiyon
uygulanmalıdır. Temozolomidin genotoksik etkileri olabilir. Bu nedenle
temozolomid ile tedavi edilen erkeklere tedavi sırasında ve tedavi
bitiminden sonraki 6 ay içinde çocuk yapmamaları ve temozolomid
tedavisine bağlı geri dönüşsüz infertilite olasılığı nedeniyle
tedaviden önce spermlerini dondurarak saklamaları (kriyokonservasyon)
önerilmelidir. Hastalarda, bitkinlik ve somnolans nedeniyle araç ve
makine kullanımı yetisi bozulabilir.
Yan Etkileri:
Klinik çalışmalarda en sık görülen istenmeyen etki gastrointestinal
bozukluklar olup özel olarak bulantı (%43) ve kusmadır (%36). Bu
etkiler genellikle Evre 1 veya 2 düzeyinde hafif veya orta şiddette
olup (24 saatte 0-5 kusma episodu) ya kendini sınırlayan ya da
standart antiemetik tedavi ile kolayca denetlenebilen etkilerdir.
Şiddetli bulantı ve kusma insidansı %4′tür. Sık bildirilen diğer yan
etkiler halsizlik (%22), konstipasyon (%17) ve başağrısıdır (%14).
Anoreksi (%11), diyare (%8), döküntü, ateş ve somnolans da (her biri
%6) bildirilmiştir. Daha az sıklıkta görülen (%2-5 arasında) yan
etkiler azalan sıklık sırasına göre asteni, abdominal ağrı, ağrı,
başdönmesi, kilo verme, dispne, dispepsi, alopesi, rigor, prüritus,
bitkinlik, tad bozuklukları ve parestezi ve peteşidir. Evre 3 veya 4
trombositopeni ve nötropeni, sırasıyla glioma hastalarında %19 ve %17
oranında ve metastatik melanom hastalarında %20 ve %22 oranında
bildirilmiştir. Bu durum sırasıyla glioma hastalarının %8 ve %4′ünde
ve melanom hastalarının %3 ve %1.3′ünde temozolomid tedavisinin
kesilmesini ve/veya hospitalizasyonu gerektirmiştir. Miyelosupresyon
tahmin edilebilir olup (genellikle ilk birkaç siklusta, en derin
noktası 21 ve 28. günler arasında görülmüş), düzelme hızlı ve
genellikle 1-2 hafta içinde olmuştur. Temozolomidin pazarlanmasından
sonra; pansitopeni, lökopeni ve evre 3-4 anemi, anaflaksi dahil
alerjik reaksiyonlar, Eritema multiforme çok nadir olarak
gözlenmiştir.
İlaç Etkileşimleri:
Yemekle birlikte kullanıldığında Cmax’da %33′lük ve AUC’da %9′luk azalma
görülmüştür. Cmax’ın klinik anlamlılığı bertaraf edilemeyeceğinden,
yemekle birlikte kullanılmamalıdır. Valproik asit ile birlikte
uygulanması durumunda temozolomid klirensinde küçük ama istatistiksel
olarak anlamlı bir azalma meydana gelmektedir. Diğer miyelosupresif
ajanların kombine kullanımı, miyelosupresyon olasılığını artırabilir.
Temozolomidin diğer ilaçların metabolizması ya da eliminasyonu üzerine
etkileri incelenmemiştir. Bununla beraber temozolomid karaciğerde
metabolize edilmediği ve proteinlere düşük oranda bağlandığı için
diğer ilaçların farmakokinetiğini etkilemesi muhtemel değildir.
İlginizi Çekebilecek Diğer İlaçlar:
İlaç hakkında yorum yapın!